2013年，肿瘤生物学家Elizabeth Iorns（迈阿密大学米勒医学院助理教授）发起了一项“癌症生物领域重复性工程”（Reproducibility Project: Cancer Biology），旨在挑选出2010年至2012年间50篇高影响力的肿瘤生物学相关研究论文，验证这些论文的可重复性（由于资金等原因，50篇论文最终缩减到18篇）。
2017年和2018年，分别有10个重复项目在 eLife 杂志发表，2019年，eLife 杂志再次发表了3篇重复项目。这13个已完成的重复项目中，6篇论文属于大部分可重复，4篇论文是不确定的，3篇论文的结论完全不可重复，也就是说有超过一半的研究论文的结果不能被重现。
本文将重点介绍eLife此次完全不能重复的关于miR-34a对前列腺癌的抑制的 Nature Medicine 论文。
论文题目：The microRNA miR-34a inhibits prostate cancer stem cells and metastasis by directly repressing CD44
发表期刊：Nature Medicine
被引用数：1211次
该论文于2011年1月16日发表于顶级医学期刊 Nature Medicine 杂志，通讯作者为著名癌干细胞及miRNA癌症治疗专家唐定国教授（Dean G. Tang）。谷歌学术显示，该论文到目前为止被引用次数高达1211次，其中不乏 Nature、Science、Cell 及其子刊等顶级期刊引用，影响力非常大。
Nature Medicine 论文的实验结论：
结论1、从异种移植肿瘤和原发性肿瘤中纯化的CD44+前列腺癌细胞中，miR-34a的表达量均不足。
结论2、在体内或纯化的CD44 +前列腺癌细胞中过表达miR-34a，会抑制克隆形成、肿瘤再生和转移。全身递送的miR-34a抑制前列腺癌转移并延长荷瘤小鼠的存活期。
结论3、鉴定并验证了CD44作为miR-34a的直接功能性靶标，miR-34a过表达会降低CD44的表达。
总的来说，该研究认为：miR-34a是CD44+前列腺癌细胞的关键负调节因子，miR-34a可以作为治疗前列腺癌的有希望的新型治疗剂。
然而，eLife 的重复验证项目表明，这篇发表于 Nature Medicine 杂志，并被大量引用的重要论文中的三个主要结论，全都无法被重复。
eLife 的重复验证结论：
结论1不能重复 ：与CD44-LAPC4细胞相比，从异种移植肿瘤（LAPC4细胞）中纯化的CD44 +前列腺癌细胞中miR-34a的表达水平是其两倍，而在Nature Medicine 论文中，miR-34a在CD44 + LAPC4细胞中表达是降低的；
结论2不能重复 ：将过表达miR-34a的LAPC4细胞注射到小鼠体内时，没有观察到肿瘤生长或CD44表达的变化。而在Nature Medicine 论文中，表达miR-34a的LAPC4细胞具有统计学上显著的肿瘤再生减少和CD44表达降低；
结论3不能重复 ：使用Luciferase报告基因验证miR-34a是否通过3’UTR中的结合位点调控CD44表达，结果显示没有统计学意义上的显著差异，而在Nature Medicine 论文中，miR-34a会通过靶向CD44的3’UTR区域而抑制CD44的表达，突变3’UTR结合位点后会部分消除这一抑制作用。
总的来说，eLife的这项重复验证实验表明，miR-34a并没有在CD44+前列腺癌细胞中低表达，过表达miR-34a不会影响前列腺癌的肿瘤生长以及CD44的表达变化，而且miR-34a跟CD44之间没有明显的直接作用关系。
也就是说 这篇发表于 Nature Medicine 的关于前列腺癌治疗的高影响力论文完全无法重现。
唐定国教授（Dean G. Tang），是美国著名癌干细胞及miRNA癌症治疗专家。现为美国罗斯维尔帕克癌症中心药理及临床治疗系主任、同济大学附属东方医院转化医学中心癌症干细胞研究所所长，曾在世界著名MD安德森癌症中心担任终身教授十余年。迄今在Science、Cell、Nature Medicine、Cell Stem Cell 等顶尖杂志发表论文140余篇，
参考链接：
原论文：https://www.nature.com/articles/nm.2284
重复论文：https://elifesciences.org/articles/43511